Атеросклероз доклад

Атеросклероз доклад

Доктор биологических наук Ю. Петренко

Атеросклероз — одно из самых распространенных заболеваний. Пожалуй, не найти на Земле взрослого человека, который в той или иной степени не страдал бы от его последствий. На факультете фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова ведется работа по этой тематике. Факультет, созданный в 1993 году, дает будущим врачам не только медицинское, но и фундаментальное естественно-научное образование, позволяющее им работать со сложнейшим медицинским оборудованием, широко использовать мировые информационные ресурсы, глубоко понимать те процессы в организме, которые протекают в норме и патологии. Студенты старших курсов активно привлекаются к научной работе. Итак, теорий, объясняющих причины возникновения отложений на стенках кровеносных сосудов, — множество, но ни одна из них до сих пор не может претендовать на универсальность. Поэтому и эффективной профилактики и лечения атеросклероза пока не существует. В статье кратко изложены все наиболее значительные теории атерогенеза. На основе этих общепринятых воззрений, а также экспериментальных данных, полученных на факультете фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова, автором делается попытка сформулировать объединительную теорию возникновения атеросклероза.

Ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт — все эти заболевания сердечно-сосудистой системы, ставшие терминами уже не столь медицинского, сколь бытового звучания, являются, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), причиной более 50% смертей в таких странах, как США, Германия и Великобритания. Они следствие одного и того же процесса — атеросклеротического поражения стенок кровеносных сосудов. Неожиданные провалы памяти, забывчивость — это первые симптомы и проявления развивающегося атеросклероза.

Само слово «атеросклероз» в переводе с древнегреческого означает «кашицеобразное уплотнение» (от «athere» — каша и «sclerosis» — уплотнение). Этот термин довольно точно описывает основное проявление атеросклероза — появление отложений на внутренней поверхности стенки кровеносного сосуда, которые называются бляшками. Они состоят из плотной соединительной ткани с кашицеобразной липидной массой в центре.

Молодые часто думают, что атеросклероз — удел пожилых людей. Но бессимптомные проявления атеросклероза в виде отложений на сосудах можно заметить уже у шестилетних детей. Получается, что, не успев вырасти, малыш стареет, так как атеросклероз принято считать признаком старения. Все чаще встречается детский и юношеский атеросклероз с характерными симптомами. Можно сказать — атеросклероз молодеет прямо на глазах.

Попробуем объяснить, что такое атеросклероз, проведя аналогию между кровеносными сосудами и трубами водоснабжения. Действительно, сосуды подобны трубам, на стенках которых со временем появляются накипь и другие отложения, существенно уменьшающие их просвет. И в кровеносных сосудах тоже постепенно образуется своего рода накипь. Это вызывает сужение их просвета, а следовательно, ухудшается кровоснабжение головного мозга и других органов, и у человека появляются первые признаки атеросклероза.

Каким образом «засоряются» наши кровеносные сосуды? Что является причиной атеросклероза и как этому противодействовать — вот серьезнейшие проблемы, стоящие перед современной медициной.

На этот счет существует довольно много разнообразных теорий. Остановимся на наиболее существенных.

ЛИПИДНАЯ ТЕОРИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Кровь — это сложная биологическая система, и поэтому, естественно, что все ее компоненты в той или иной мере могут быть представлены в атеросклеротических бляшках на стенках сосудов. В том числе в отложениях на стенках кровеносных сосудов содержится большое количество холестерина. Холестерин относится к липидам, то есть к жироподобным веществам. Он входит в состав клеток нашего организма как их
структурная основа, являясь одним из основных компонентов клеточных мембран. Наши клетки могут перерабатывать его в другие вещества, также играющие важнейшую роль в поддержании жизнедеятельности организма. В частности, холестерин — предшественник многих гормонов (кортикостероидов, андрогенов, эстрогенов, прогестинов), желчных кислот и ряда других соединений.

То, что холестерин в большом количестве представлен в отложениях на стенках сосудов — в атеросклероти ческих бляшках, и послужило основанием для ряда теоретических воззрений, рассматривающих это вещество как главную причину атеросклероза. Начало этих теорий берет отсчет с 15-20-х годов XX века. В первых научных работах (Н. Аничков, 1915) атерогенез рассматривался как результат нарушения обмена холестерина. Предполагалось, что увеличение поступления холестерина с пищей приводит к его накоплению в тканях сосудистой стенки и развитию атеросклеротических изменений. И в самом деле, диета с повышенным содержанием холестерина вызывала у экспериментальных животных развитие атеросклероза. Поэтому гиперхолестеринемия, то есть повышенное содержание холестерина в крови, стала считаться одним из факторов риска развития атеросклероза у человека.

Но уже в 20-30-е годы ученым стало ясно, что это не совсем так. Оказалось, что за атерогенез ответстве нен не вообще холестерин, а только холестерин крови. Более того — во многих случаях атеросклероз может развиваться без гиперхолестеринемии, и, наоборот, гиперхолестеринемия может не вызывать атеросклеро за. Поэтому объяснить развитие атеросклеротических изменений только лишь нарушением холестеринового обмена нельзя.

В 40-50-е годы ученые обратили внимание на молекулы — переносчики холестерина. Холестерин, как и большинство других липидов, нерастворим в плазме крови. Поэтому в организме липиды переносятся белково-липидными комплексами — липопротеинами (ЛП). ЛП — это мельчайшие жиросодержащие частички типа шариков, заключенных в оболочку. Снаружи оболочка по своей природе гидрофильна, то есть легко смачивается водой. В нее встроены белковые молекулы, называемые апобелками. Внутренняя же сторона оболочки, наоборот, гидрофобна, то есть не смачивается водой. Она окружает липидную (жироподобную) часть ЛП, в которую включаются переносимые липиды и в их числе холестерин.

Постепенно в науке сформировалось представление о том, что нарушение метаболизма переносчиков холестерина липопротеинов — повышение их содержания в плазме крови вызывает развитие атеросклероза. Однако оказалось, что, хотя высокая концентрация ЛП и может привести к атеросклерозу, прямой связи между степенью атеросклероза и содержанием ЛП в крови все же нет.

В 60-е годы было обнаружено, что ЛП неоднородны по плотности, видам апобелков, липидному составу, а также и по влиянию на развитие атеросклеротических изменений в кровеносных сосудах. В наибольшей степени атерогенны ЛП низкой и очень низкой плотности. ЛП высокой плотности, напротив, предотвращают атеросклероз, что подтвердили не только эксперименты на животных, но и многочисленные клинические данные. Это звучит убедительно, поскольку ЛП низкой и очень низкой плотности переносят липиды в периферические ткани — при их избыточном содержании в плазме крови вероятность развития атеросклероза резко увеличивается. Наоборот, ЛП высокой плотности переносят липиды из тканей в печень, тем самым препятствуя атерогенезу.

Казалось бы, причина развития атеросклероза наконец-то найдена. Но тем не менее в современной науке появились и другие, не менее обоснованные теории атерогенеза.

ПАРАЗИТАРНАЯ ТЕОРИЯ

Какая связь между отложениями в сосудах и инфекционными заболеваниями? Оказывается — прямая. Еще на заре изучения причин развития атеросклероза, в начале ХХ века, обнаружили, что повреждение стенки кровеносного сосуда является одной из наиболее вероятных предпосылок для образования атеросклероти ческой бляшки. А ведь стенка сосуда может стать мишенью воздействия микроорганизмов. Поэтому легко предположить, что одним из следствий тяжелых инфекций, сопровождающихся попаданием микробов в кровь, будет атеросклероз.

Но оказалось, что микроорганизмы могут вызывать образование отложений на стенках сосудов и без других симптомов инфекционного заболевания. В 1978 году группа американских ученых обнаружила, что индуцировать образование атеросклеротических бляшек у экспериментальных животных можно, заразив их цитомегаловирусом. Причем содержание холестерина в крови (а экспериментальные животные были разделены на несколько групп, получавших с пищей разное количество холестерина) в этом случае не влияет на тяжесть атеросклероза. Аналогичные результаты были получены и для других вирусов. Но настоящий переворот в представлениях об атерогенезе произвело обнаружение в атеросклеротических бляшках возбудителей бактериальной пневмонии — Chlamydia pneumoniae. Автором этого открытия можно считать доктора из университета штата Юта в США Джозефа Мухлештейна, опубликовавшего результаты своих сенсационных исследова ний в журнале Американского колледжа кардиологии. Он обнаружил в коронарных артериях у 80% больных атеросклерозом хламидии. В то же время у здоровых людей хламидии в сосудах встречаются только в 4% случаев.

Читайте также:  S10 сегмент левого легкого

Эта работа стала началом паразитарной теории атерогенеза. Результаты доктора Мухлештейна были подтверждены целым рядом исследователей. Что же получается, атеросклероз — инфекционное заболевание? И для того, чтобы защититься от атеросклероза и его последствий, вовсе не обязательно переходить на диеты с низким содержанием холестерина, а просто нужно носить защитную маску? И врачи должны выписывать больным атеросклерозом не препараты, снижающие уровень холестерина в крови, а антибиотики?

Что ж, это вполне реально. Ведь, к примеру, раньше считалось, что в кислой среде желудочного сока не может существовать ни один микроорганизм. И лишь совсем недавно были обнаружены особые бактерии-хеликобактеры, благополучно живущие в желудке и разрушающие его слизистую оболочку. Поэтому теперь пациенты с тяжелыми формами язвенной болезни желудка не отправляются под нож хирурга для удаления язвы (вместе с частью желудка), как это делалось раньше, а просто принимают антибиотики, что значитель но увеличивает эффективность терапевтического лечения. То же самое может произойти и с атеросклеро зом. Об этом свидетельствуют данные о возрастающем интересе исследователей к паразитарной теории.

Но паразитарная и липидная концепции возникновения и развития атеросклероза охватывают далеко не все современные теории атерогенеза. Сегодня можно выделить как минимум восемь основных научных теорий атерогенеза, ни одна из которых не была ни строго доказана, ни опровергнута.

Среди наиболее важных теорий можно упомянуть нервно-метаболическую, рассматривающую атеросклероз как следствие нарушения нервно-эндокринного контроля состояния кровеносных сосудов. Ее разновидностью является эмоционально-стрессовая, по которой причина таких нарушений заключается в стрессорных воздействиях. С обеими вышеуказанными теориями связана так называемая простациклиновая гипотеза, предполага ющая, что атеросклероз развивается вследствие нарушения механизма синтеза простагландина I2 (простацик лина), обеспечивающего расширение кровеносных сосудов и снижение проницаемости клеток, выстилающих их внутреннюю стенку.

Существует также так называемая тромбогенная теория. Она рассматривает в качестве причины атерогенеза локальное нарушение свертываемости крови, вызывающее местный тромбоз с последующим формированием атеросклеротической бляшки. С ней связана теория «response-to-injury» («ответ на повреждение»), созданная в 1970-х годах. Согласно этой теории, атеросклероз возникает вследствие локальных повреждений клеток внутренней поверхности сосуда, причина которых неизвестна. К поврежденной сосудистой стенке начинают прилипать тромбоциты. Это, в свою очередь, может вызывать местный тромбоз. Кроме того, при формировании тромба тромбоциты выбрасывают в плазму крови вещества, вызывающие развитие всего комплекса изменений стенки сосуда, характерных для атеросклероза.

Можно также упомянуть и теорию, которая рассматривает атеросклероз как следствие старческого изменения артериальной стенки (геронтологическая теория И. Давыдовского, 1966).

ГДЕ ЖЕ КЛЮЧЕВОЕ ЗВЕНО?

Итак, теорий атерогенеза — множество. В подобных случаях в медицинской литературе такое заболевание называют полиэтиологическим. Это означает, что его возникновение зависит от множества различных факторов. Еще говорят: «Когда теорий много, значит — их нет совсем». Можно сказать, причина атеросклероза пока неизвестна.

Однако, так как воздействие всех этих факторов приводит к одному и тому же результату, можно предположить, что в их действии есть какое-то общее звено. Не зная его, невозможно найти адекватных мер по профилактике атеросклероза. Можно лишь воздействовать на отдельные факторы атерогенеза, например снижать содержание холестерина в крови.

Поэтому создание объединительной теории возникновения атеросклероза — одна из важнейших задач, стоящих перед учеными-медиками. На факультете фундаментальной медицины МГУ мы изучали свойства ЛП и обнаружили важное обстоятельство. Оказывается, ЛП легко могут модифицироваться под действием самых разнообразных факторов, в том числе и окислительных агентов. При этом ЛП делаются «клейкими». Другими словами, ЛП при любой модификации слипаются, образуя более крупные частицы. Это натолкнуло нас на мысль, что, возможно, модификация ЛП, сопровождающаяся их склеиванием, собственно и есть тот спусковой механизм, который вызывает образование атеросклеротических бляшек в сосудах.

Что же это за модификация? ЛП, как выше уже отмечалось, — жировая субстанция, заключенная в оболочку, наподобие полиэтиленовых пакетиков с маслом. У неповрежденных природных ЛП пакетики целые, и масло, содержащееся в них, не просачивается наружу. С такими пакетиками ничего не произойдет, даже если, образно говоря, их непрерывн о встряхивать и комкать. Представим теперь, что пакетики облили чем-то очень едким. После этого они сразу же могут потерять эластичность и стать жесткими. При любой деформации поверхность таких пакетиков начнет растрескиваться, и через микротрещинки содержимое будет сочиться наружу, делая их поверхность клейкой. Нарисованная картина, хоть и является упрощенной, но наглядно объясняет, что имеется в виду, когда говорится о модификации ЛП.

Поэтому и возникла идея о роли модификации ЛП, как непосредственной причине образования атероскле ротической бляшки. Об этом на ставшей уже для факультета фундаментальной медицины традиционной пятой по счету студенческой научной конференции сделал доклад (в котором более строго и предметно излагались материалы данной статьи) студент 4-го курса Денис Шашурин. Его научная работа «Окислительная модификация липопротеинов как ключевое звено в теориях атерогенеза», выполненная на кафедре физико-химических основ медицины под моим руководством, авторитетным жюри была признана лучшей. Действительно ли любой механизм возникновения атеросклероза включает в себя стадию модификации ЛП? От ответа на этот вопрос зависит, насколько предложенная нами объединительная теория атерогенеза убедительна. Здесь мы попытаемся привести доводы Д. Шашурина, изложенные в его докладе, применительно к конкретным теориям, о которых рассказывалось выше.

Начнем с бактериальной теории атерогенеза. Из литературных данных известно, что хламидии, паразитиру ющие в стенках кровеносных сосудов, могут вызывать окисление ЛП. Аналогичный механизм действия возможен и у вирусов.

Тромбогенный механизм возникновения атеросклероза также может включать окислительную модификацию ЛП. Показано, что появление окисленных ЛП в тканях сосудистой стенки увеличивает прилипание к ней тромбоцитов, что и может стать первой стадией образования тромбов. Следовательно, окислительная модификация ЛП может приводить к локальному тромбозу, а это, в свою очередь, — к развитию атеросклероза.

Но все это — лишь косвенные доказательства, основанные на литературных данных. А вот для эмоциональ но-стрессовой теории нами были получены некоторые прямые экспериментальные подтверждения.

Известно, что атеросклероз наиболее часто развивается у людей, подвергающихся большим психоэмоциональным нагрузкам. Основной посредник стресса в организме человека — адреналин. В экстремальных ситуациях в кровь выбрасывается огромное количество этого вещества — «кровь кипит». Нами было показано, что адреналин обладает очень опасным свойством для организма — он генерирует активные формы кислорода. Именно активные формы кислорода и окисляют липопротеи новые шарики, повреждая их и делая клейкими. Такие поврежденные ЛП слипаются, образуя крупные частицы, которые могут прилипать к стенкам сосудов и закупоривать их. По нашим данным, адреналин окислял ЛП в тех концентрациях, которые имеются в крови при сильном стрессе. А это уже доказательство того, что одной из причин атеросклероза может быть стресс.

Итак, окислительная модификация ЛП способна связать между собой все существующие представления об атерогенезе, соединив их в единую теорию. Конечно, для ее создания необходимо еще множество дополнительных экспериментальных данных. Но в любом случае такая единая теория могла бы стать научной основой профилактики и лечения атеросклероза.

Доктор биологических наук Ю. Петренко,
профессор Российского государственного медицинского университета
и факультета фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова.

К проблемам атеросклероза журнал «Наука и жизнь» обращался не один раз. Напоминаем некоторые публикации:

1. В борьбу с тромбами вступил фибринолизин. (Беседа с профессором Б. А. Кудряшовым , доктором медицинских наук Е.И. Чазовым и кандидатом медицинских наук В. М. Панченко. Записал И. Губарев.) № 5, 1964.

2. Академик АМН СССР А. Мясников. Атеросклероз. № 2, 1965.

3. Академик АМН СССР Е. Чазов. Нервная система и сердечно-сосудистые заболевания . № 12, 1973.

4. Атеросклероз и питание. (Реферат статьиН. Власовой, И. Гительзона и Ю. Окладникова «Липидный обмен у коренных жителей Крайнего Севера Красноярского края», опубликованной в журнале «Вопросы питания».) № 5, 1975.

5. Академик АН СССР Е. Чазов, профессор А. Вихерт. Правда об атеросклерозе . № 11, 1977.

Читайте также:  Дельфин препарат для носа

6. Кандидат медицинских наук С. Новикова. Атеросклероз и генная терапия. № 11, 1989.

Атеросклероз: особенности заболевания

Министерство
здравоохранения Красноярского края

Краевое
государственное образовательное учреждение среднего профессионального
образования

Дивногорск
медицинский техникум

Проверил: Никитина С.М.

Выполнила: Шкобенева Алёна

Атеросклероз — хроническое заболевание артерий
эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения
липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций
липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных
бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и
кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до
облитерации (закупорки).

Статистика атеросклероза весьма неутешительна.
Уже после 30-35 лет атеросклерозом заболевает 75% мужчин и 38% женщин. В
возрасте 55-60 лет эти цифры приближаются почти к 100%. Однако, смертность от
атеросклероза составляет в среднем 58% (в основном от острых инфарктов и
инсультов), хотя в некоторых странах она достигает 69%. Понятно, что не каждый
человек, заболевший атеросклерозом умирает от него, поскольку прежде он может
завершить свою жизнь от рака, сахарного диабета или каких-либо иных болезней
цивилизации. Многие же, кто перенес инсульты, на всю жизнь остаются
прикованными к кровати или инвалидной коляске. Атеросклероз развивается
постепенно, в среднем, 15-20 лет, прежде чем появятся первые клинические его
симптомы. В настоящее время, в ряде случаев кардиологи отмечают начало развития
атеросклероза уже в подростковом возрасте, что еще 100 лет назад считалось невероятным
фактом. Кстати, смертность от этого заболевания не превышало тогда 5-6%. А во
времена ведической цивилизации — была лишь одним из признаков глубокой
старости.

Атеросклероз наиболее развит в технократически
развитых странах, особенно в США, Германии, Швеции, Англии, Финляндии и Дании.
В последнее время их стремительно стали догонять крупные города России и
Украины. Например, в Москве, С-Петербурге, Екатеринбурге, Киеве и
Днепропетровске смертность от острых инфарктов и инсультов достигло в настоящее
время 65%. Специальные кардиологические программы по борьбе с
сердечно-сосудистыми заболеваниями в США, начатые около 25 лет назад, снизили
смертность от атеросклероза с 69% до 45%. Наиболее низкая смертность от данной
патологии отмечается в Японии, Индии, Непале, Бирме и в некоторых
латиноамериканских странах.

Как таковой единой теории возникновения данного
заболевания нет. Выдвигаются следующие варианты, а также их сочетания:

· теория липопротеидной инфильтрации —
первично накопление липопротеидов в сосудистой стенке,

· теория дисфункции эндотелия —
первично нарушение защитных свойств эндотелия и его медиаторов,

· аутоиммунная — первично нарушение
функции макрофагов и лейкоцитов, инфильтрация ими сосудистой стенки,

· моноклональная — первично возникновение
патологического клона гладкомышечных клеток,

· вирусная — первично вирусное
повреждение эндотелия (герпес, цитомегаловирус и др.),

· перекисная — первично нарушение
антиоксидантной системы,

· генетическая — первичен
наследственный дефект сосудистой стенки,

· хламидиозная — первичное поражение
сосудистой стенки хламидиями, в основном, Chlamydia pneumoniae.

Однако из всех данных теорий можно выделить 2
основные:

Согласно первой, атеросклероз развивается
вследствие отложения липидов на стенке сосудов в результате увеличения
абсолютного содержания липидов крови или нарушения метаболизма липопротеинов
(ЛП).

Вторая теория основана на том, что для
возникновения болезни необходимо повреждение стенки сосуда (механическое,
химическое или иммунологическое), причем отложение липидов хотя и играет важную
роль в прогрессировании повреждения, но является вторичным. Накопление
холестерина (ХС) в зонах атеросклеротического поражения стенки сосуда было
отмечено еще в конце прошлого столетия, однако особое значение этот факт
приобрел после опытов Н. Н. Аничкова и С. С. Халатова, в которых добавление ХС
в рацион кроликов приводило к образованию повреждений аорты, напоминающих
атеросклеротические повреждения сосудов человека.

Факторы, способствующие развитию атеросклероза:

. Наследственно — конституциональное
предрасположение;

. Алиментарный фактор — неправильное
питание, содержащее избыток жиров и углеводов и недостаток витамина С;

. Повышенное артериальное давление;

. Сосудистый фактор, связанный с
нарушением нервной регуляции сосудов, их поражением при различных инфекционных
и инфекционно — аллергических заболеваниях.

Клиническая картина зависит от того, какие
артерии поражены преимущественно. Для клинической практики наибольшее значение
имеет атеросклеротическое поражение аорты, коронарных артерий(венечных) артерий
сердца, артерий мозга и нижних конечностей; могут поражаться почечные и
мезентеральные артерии. При атеросклерозе аорты, какие — либо характерные
жалобы отсутствуют, и такой атеросклероз распознается лишь при непосредственном
обследовании больного и проведении инструментальных методов исследования.

Атеросклероз сосудов головного мозга наиболее
характерен для лиц пожилого и старческого возраста. Отмечается постоянное
снижение кровоснабжения мозга и вследствие этого постоянное кислородное
голодание. Проявляется такой атеросклероз снижением памяти, головокружениями,
снижением умственной работоспособности, способности к концентрации внимания.
Данное вид заболевание заканчивается развитием старческого слабоумия.

Если просвет мозговых артерий закрывается
бляшками значительно, может развиться ишемический инсульт. При развитии данного
осложнения появляется так называемая мозговая симптоматика в виде нарушения
речи, глотания, появления парезов и параличей, а в дальнейшем и к смерти.

При атеросклерозе сосудов нижних конечностей
вследствие снижения кровоснабжения главным симптомом является похолодание стоп
и пальцев, а также слабость в ногах. Характерный симптом — перемеживающая
хромота: возникновение болей в икроножных мышцах при ходьбе и прекращение их
при остановке. Со временем в нижней части голени могут появиться трофические
язвы, а в тяжелых случаях развивается атеросклеротическая гангрена —
омертвление пальцев ног.

Атеросклероз коронарных (венечных) артерий
сердца проявляется приступами стенокардии и приводит к развитию инфаркта
миокарда.

Атеросклеретические бляшки часто возникают в
бифуркации артерий — там, где кровоток неравномерен; иными словами, в
расположении бляшек играет роль локальная гемодинамика.

Патогенез атеросклероза называют атерогенезом.
Он происходит в несколько этапов. Развитие атеросклеротического поражения — это
совокупность процессов поступления в интиму и выхода из нее липопротеидов и
лейкоцитов, пролиферации и гибели клеток, образования и перестройки
межклеточного вещества, а также разрастания сосудов и обызвествления. Эти
процессы управляются множеством сигналов, часто разнонаправленных.
Накапливается все больше данных о сложной патогенетической связи между
изменением функции клеток сосудистой стенки и мигрировавших в нее лейкоцитов и
факторами риска атеросклероза.

Накопление и модификация липопротеидов. В норме
интима артерий образована одноклеточным эндотелиальным слоем, под которым
находятся гладкомышечные клетки, погруженные в межклеточное вещество. Первые
проявления болезни — так называемые липидные пятна. Их появление связано с
местным отложением липопротеидов в интиме. Атерогенными свойствами обладают не
все липопротеиды, а только низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП).
Изначально они накапливаются в интиме преимущественно за счет связывания с компонентами
межклеточного вещества — протеогликанами. В местах образования липидных пятен
большую роль играет преобладание гепарансульфатов над двумя другими
гликозаминогликанами — кератансульфатами и хондроитинсульфатами. В интиме
липопротеиды, особенно связанные с протеогликанами, могут вступать в химические
реакции. Основную роль играют две: окисление и неферментативное
гликозилирование. В интиме в отличие от плазмы содержится мало антиоксидантов.
Образуется смесь окисленных ЛПНП, причем окисляются как липиды, так и белковый
компонент. При окислении липидов образуются гидроперекиси, лизофосфолипиды,
оксистерины и альдегиды (при перекисном окислении жирных кислот). Окисление
апопротеинов ведет к разрыву пептидных связей и соединению боковых цепей аминокислот
(обычно ?-аминогруппы лизина) с продуктами расщепления жирных кислот
(4-гидроксиноненалем и малоновым диальдегидом). Стойкая гипергликемия при
сахарном диабете способствует неферментативному гликозилированию апопротеинов и
собственных белков интимы, что тоже нарушает их функции и ускоряет атерогенез.

Миграция лейкоцитов и образование ксантомных
(пенистых) клеток Кальцификация стенки сосуда. Миграция лейкоцитов, в основном
моноцитов и лимфоцитов, — вторая стадия развития липидного пятна. Их миграцию в
интиму обеспечивают расположенные на эндотелии рецепторы — молекулы адгезии.
Особого внимания заслуживают молекулы VCAM-1 и ICAM-1 (из суперсемейства
иммуноглобулинов) и Р-селектины. Синтез молекул адгезии могут увеличивать
цитокины. Так, интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухолей (ФНО?) вызывают
или усиливают синтез эндотелиальными клетками VCAM-1 и ICAM-1. В свою очередь,
выброс цитокинов клетками сосудистой стенки стимулируется модифицированными
липопротеидами. Образуется порочный круг. Играет роль и характер тока крови. В
большинстве участков неизмененной артерии кровь течет ламинарно, и возникающие
при этом силы снижают экспрессию (проявление) на поверхности эндотелиальных
клеток молекул адгезии. Также ламинарный кровоток способствует образованию в эндотелии
окиси азота NO. Кроме сосудорасширяющего действия, в низкой концентрации,
поддерживаемой эндотелием, NO обладает противовоспалительной активностью,
снижая, например, синтез VCAM-1. Но в местах ветвления ламинарный ток часто
нарушен, именно там обычно возникают атеросклеротические бляшки. После адгезии
лейкоциты проходят через эндотелий и попадают в интиму. Липопротеиды могут
непосредственно усиливать миграцию: окисленные ЛПНП способствуют хемотаксису
лейкоцитов. К дальнейшему образованию липидного пятна причастны моноциты. В
интиме моноциты становятся макрофагами, из которых за счет опосредованного
рецепторами эндоцитоза липопротеидов возникают заполненные липидами ксантомные
(пенистые) клетки. Раньше предполагали, что в эндоцитозе участвуют хорошо известные
рецепторы ЛПНП, но при дефекте этих рецепторов как у экспериментальных
животных, так и у больных (например, при семейной гиперхолестеринемии) все
равно имеются многочисленные ксантомы и атеросклеротические бляшки, заполненные
ксантомными клетками. Кроме того, экзогенный холестерин тормозит синтез этих
рецепторов, и при гиперхолестеринемии их мало. Теперь предполагается роль
скэвенджер-рецепторов макрофагов (связывающих в основном модифицированные
липопротеиды) и других рецепторов для окисленных ЛПНП и мелких атерогенных
ЛПОНП. Некоторые ксантомные клетки, поглотившие липопротеиды из межклеточного
вещества, покидают стенку артерии, препятствуя тем самым накоплению в ней
липидов. Если же поступление липопротеидов в интиму преобладает над их выведением
с макрофагами (или другими путями), липиды накапливаются и в итоге образуется
атеросклеротическая бляшка. В растущей бляшке некоторые ксантомные клетки
подвергаются апоптозу или некрозу. В результате в центре бляшки образуется
полость, заполненная богатыми липидами массами, что характерно для поздних
стадий атерогенеза.

Читайте также:  Атеросклероз брюшной аорты какой врач лечит

Про- и антиатерогенные факторы. При поглощении
модифицированных липопротеидов макрофаги выделяют цитокины и факторы роста,
способствующие развитию бляшки. Одни цитокины и факторы роста стимулируют
деление гладкомышечных клеток и синтез межклеточного вещества, которое
накапливается в бляшке. Другие цитокины, особенно интерферон-? из
активированных Т-лимфоцитов, тормозят деление гладкомышечных клеток и синтез
коллагена. Такие факторы, как ИЛ-1 и ФНО, вызывают выработку в интиме
тромбоцитарного фактора роста и фактора роста фибробластов, которые играют роль
в дальнейшей судьбе бляшки. Таким образом, происходит сложное взаимодействие
факторов, как ускоряющих, так и тормозящих атерогенез. Велика роль и небелковых
медиаторов. Активированные макрофаги и клетки сосудистой стенки (эндотелиальные
и гладкомышечные) вырабатывают свободные радикалы кислорода, которые
стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток, усиливают синтез цитокинов, а
также связывают NO. С другой стороны, активированные макрофаги способны к
синтезу индуцируемой NO-синтазы. Этот высокоактивный фермент вырабатывает NO в
высоких, потенциально токсичных концентрациях — в отличие от небольшой
концентрации NO, создаваемой конститутивной формой фермента — эндотелиальной
NO-синтазой. Помимо макрофагов, в удалении холестерина из пораженной интимы
участвуют липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), обеспечивающие так называемый
обратный транспорт холестерина. Доказана четкая обратная зависимость между
концентрацией холестерина ЛПВП и риском ИБС. У женщин детородного возраста
концентрация холестерина ЛПВП выше, чем у сверстников-мужчин, и во многом
благодаря этому женщины реже страдают атеросклерозом. В эксперименте показано,
что ЛПВП способны удалять холестерин из ксантомных клеток.

Участие гладкомышечных клеток.
Атеросклеротическая бляшка развивается из липидного пятна, но не все пятна
становятся бляшками. Если для липидных пятен характерно накопление ксантомных
клеток, то для бляшек — фиброз. Межклеточное вещество в бляшке синтезируют в
основном гладкомышечные клетки, миграция и пролиферация которых — вероятно,
критический момент в образовании фиброзной бляшки на месте скопления ксантомных
клеток. Миграцию в липидное пятно гладкомышечных клеток, их пролиферацию и
синтез межклеточного вещества вызывают цитокины и факторы роста, выделяемые под
влиянием модифицированных липопротеидов и других веществ макрофагами и клетками
сосудистой стенки. Так, тромбоцитарный фактор роста, выделяемый активированными
эндотелиальными клетками, стимулирует миграцию гладкомышечных клеток из медии в
интиму. Образуемые локально факторы роста вызывают деление как собственных
гладкомышечных клеток интимы, так и клеток, пришедших из медии. Один из мощных
стимуляторов синтеза этими клетками коллагена — трансформирующий фактор роста
р. Кроме паракринной (факторы поступают от соседних клеток) происходит и
аутокринная (фактор вырабатывается самой клеткой) регуляция гладкомышечных
клеток. В результате происходящих с ними изменений ускоряется переход липидного
пятна в атеросклеротическую бляшку, содержащую много гладкомышечных клеток и
межклеточного вещества. Как и макрофаги, эти клетки могут вступать в апоптоз:
его вызывают цитокины, способствующие развитию атеросклероза.

От того, какие артерии поражены преимущественно
атеросклероз различают:

· атеросклеротическое поражение аорты,

· атеросклеротическое поражение
коронарных артерий(венечных) артерий сердца,

· атеросклеротическое поражение
артерий мозга и нижних конечностей;

· атеросклеротическое поражение
почечных и мезентеральных артерии.

Атеросклерозу способствует малоподвижный образ
жизни, курение, жирная пища, а также неумеренная прибавка в весе. Профилактика
атеросклероза требует перехода на пищу, содержащую мало жира и холестерина,
отказа от курения; необходимо регулировать кровяное давление с помощью диеты и,
если нужно, лекарственных препаратов; важны для профилактики атеросклероза
также физические упражнения и поддержание нормального веса. Когда клинические
признаки атеросклероза уже появились, можно замедлить его прогрессирование, а в
некоторых случаях и вызвать обратное развитие атеросклеротических изменений,
используя средства, снижающие содержание холестерина в составе ЛПНП и
повышающие уровень связанного с ЛПВП холестерина в крови.

Мы можем воздействовать лишь на один из четырех
механизмов формирования атеросклероза — нарушенный липидный, холестериновый
обмен.

атеросклероз эластический бляшка клинический

1.
Внутренние болезни по Тинсли и Харри. Том 2.-Москва:Практика,2002

.
Атеросклероз/А. Л. Раков, В. Н. Колесников//Новая аптека.-2002.-№ 6

.
Атеросклероз-основные теории развития/Мкртчян//Диабет. Образ жизни.-2004.-№ 6

.
Атеросклероз: клиническая значимость и возможности предупреждения/Марцевич//Лечащий
врач.-2004.-№ 2

.
Немедикаментозные методы коррекции гиперлипидемии/Д. М. Аронов//Лечащий
врач.-2002.-№ 7-8

Атеросклероз (atherosclerosis, греч. athero кашица + sklerosis уплотнение, затвердение) — распространенное хроническое заболевание, характеризующееся возникновением в стенках артерий очагов липидной инфильтрации и разрастания соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек, суживающих просвет и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к органным или (и) общим расстройствам кровообращения. В зависимости от локализации атеросклеротического процесса в сосудистой системе формируются определенные клинические синдромы, некоторые из них рассматривают как нозологические формы (например, ишемическая болезнь сердца).

Патологическая анатомия. В аорте и артериях эластического и мышечно-эластического типа определяются изменения, эволюция которых позволяет выделить ряд стадий атеросклеротического процесса — долипидную, липоидоза, липосклероза (образование фиброзной бляшки), атероматоза и атерокальциноза. В долипидной стадии наблюдаются очаговые изменения интимы сосудов, они появляются в местах отхождения сосудов от аорты, в области бифуркаций и изгибов артерий. Обнаруживаются микроповреждения эндотелия и изменения межуточной ткани, волокнистых и клеточных структур. Имеются признаки повышения проницаемости эндотелиальных клеток в виде их набухания, формирования так называемых кавеол и расширения межклеточных каналов. Образуются плоские микротромбы, что дополнительно повышает проницаемость эндотелия, обусловливает очаговый серозно-фибринозный отек интимы. Т.о. создаются условия для проникновения в интиму липидов. Продолжительность долипидной стадии определяется способностью липолитических и протеолитических ферментов интимы растворять и элиминировать продукты нарушенного обмена. Истощение активности этих ферментов способствует переходу процесса в стадию липоидоза. Она начинается с накопления в интиме апо-В-липопротеинов в комплексе с иммуноглобулинами, а также фибрина, образования комплексов атерогенных липопротеинов с гликозаминогликанами межуточной ткани, что сочетается с изменением аминокислотного состава эластина и ведет к набуханию эластических волокон, фрагментации внутренней эластической мембраны, разволокнению и набуханию интимы. Активируются гладкомышечные клетки интимы, начинающие фагоцитировать липиды и трансформироваться в ксантомные клетки. Макроскопически в этот период определяются жировые пятна и полосы белого или светло-желтого цвета, не возвышающиеся над поверхностью стенки сосудов. К подобным изменениям относятся и так называемые ритмические структуры аорты. Жировые пятна и полосы выявляются на интиме аорты у детей в возрасте до 1 года примерно в 50%, а в возрасте 4—16 лет — в 96% случаев, однако, по данным А.М. Вихерта, только 8% из них в последующем трансформируется в фиброзную бляшку.

Ссылка на основную публикацию
Атеросклероз брюшной аорты какой врач лечит
Обследование и лечение Атеросклероз – хроническая патология сосудов, возникающая в результате нарушения белково-липидного баланса. В интиме сосудов формируются отложения холестерина...
Аспирин плюс кофеин
Эфедрин, кофеин, аспирин плюс йохимбин. Отвечает Лайл МакДональд. Можете ли вы немного рассказать об стеке эфедрина / кофеина / аспирина,...
Аспирин правильное название
Лекарственное средство, известное более 100 лет, нередко относят к так называемому «золотому фонду» лекарств. И это неслучайно. Несмотря на то,...
Атеросклероз доклад
Доктор биологических наук Ю. Петренко Атеросклероз - одно из самых распространенных заболеваний. Пожалуй, не найти на Земле взрослого человека, который...
Adblock detector