Болезнь шиндлера что это

Болезнь шиндлера что это

Более подробную информацию о наследственных болезнях обмена можно прочитать в монографии «Наследственные болезни обмена» (можно приобрести в лаборатории НБО МГНЦ РАМН, Т. (495) 324-20-04, 111-83-66) или используя ИПДС xGen MetabolicGen 2.0 (подробная информация на http://www.xgen.ru). АЛЬФА-N-АЦЕТИЛГАЛАКТОЗАМИНИДАЗЫ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. ШИНДЛЕРА БОЛЕЗНЬ. ДВЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

АЛЬФА-N-АЦЕТИЛГАЛАКТОЗАМИНИДАЗЫ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. ШИНДЛЕРА БОЛЕЗНЬ. ДВЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМЫ.

Клинический фенотип гетерогенен. Хотя в литературе имеются единичные описания заболевания, но они четко подразделяются на две клинические формы, отличающиеся сроком манифестации и клиническим фенотипом в виде нейроаксональной дистрофии (тип I) и диффузной ангиокератомы (тип II). Тип I. Возраст начала болезни — 1—2-й год жизни. Тип течения прогредиентный. Болезнь манифестирует задержками физического, психического и речевого развития: нормальное психомоторное развитие прослеживается до 15 мес. жизни ребенка, сменяясь быстрым нейродегенеративным регрессом. Характерным симптомом являются судороги. К концу 2-го года жизни развивается косоглазие, атрофия зрительных нервов, нистагм, мышечная гипотония и частые миоклонии. К 3—4 годам становится очевидной тяжелая умственная отсталость, формируется декортикационная поза, сгибательные контрактуры во всех суставах, гиперрефлексия, отсутствие реакции на окружающее и корковая слепота, миоклонии. Нейрофизиологические исследования выявляют диффузные изменения на ЭЭГ с очагами пароксизмальной активности, аномальные зрительные, слуховые, соматосенсорные вызванные потенциалы, характеризующиеся низкой амплитудой и замедлением ответа. На КТ/МРТ головного мозга выявляют диффузную атрофию коры, мозжечка и ствола мозга. Тип II. Возраст начала болезни — 3-е десятилетие. Тип течения прогредиентный. Болезнь манифестирует диффузной ангиокератомой на коже нижних участков туловища, которая в дальнейшем медленно распространяется, покрывая спину, лицо и конечности. Формируется некоторая грубость черт лица: запавшая переносица, толстые губы, увеличенный кончик носа. Дерматологическое обследование выявляет сухую кожу, плотно покрытую макулопапулезными высыпаниями яркокрасного или пурпурного цвета диаметром 1—3 мм. Высыпания распространены по всему телу, включая лицо и пальцы, и располагаются более плотно в подмышечных впадинах, на груди, нижней части живота, ягодицах, бедрах, в паху. Сходные телангиэктазии выявляют на губах, слизистой рта и глотки, расширенные кровеносные сосуды — на конъюнктиве и глазном дне. Психологические тесты выявляют умственную отсталость в стадии дебильности. На МРТ головного мозга фиксируются небольшие лакунарные инфаркты, ЭНМГ — снижение проводимости по чувствительным волокнам периферических нервов. Данные о продолжительности жизни отсутствуют.

Мутации структурного гена для лизосомной a-N-ацетилгалактозаминидазы, приводящие к ее недостаточности в плазме, лейкоцитах, фибробластах, плаценте, печени, селезенке, легких, нейронах. Ген картирован на 22q13.1-13.2. Для типа I идентифицирована мутация Е325К, для типа II — мутация R329W.

Читайте также:  В каком виде яйца полезнее всего

Рубрика МКБ-10: E77.1

Содержание

  • 1 Определение и общие сведения
  • 2 Этиология и патогенез
  • 3 Клинические проявления
  • 4 Дефекты деградации гликопротеидов: Диагностика
  • 5 Дифференциальный диагноз
  • 6 Дефекты деградации гликопротеидов: Лечение
  • 7 Профилактика
  • 8 Прочее
  • 9 Источники (ссылки)
  • 10 Дополнительная литература (рекомендуемая)
  • 11 Действующие вещества

Определение и общие сведения [ править ]

Альфа-маннозидоз

Альфа-маннозидоз является наследственной лизосомной болезнью накопления, характеризуется иммунодефицитом, лицевыми и скелетными аномалиями, нарушениями слуха и интеллектуального развития.

Распространненость примерно в 1 в 500 000 новоржденных.

Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Этиология и патогенез [ править ]

Расстройство вызвано дефицитом лизосомальной альфа-маннозидазы. Это вызвано мутациями гена MAN2B1 (19 p13.2-Q12).

Клинические проявления [ править ]

Младенцы с альфа-маннозидозом часто появляются на свет без патолгии, их состояние ухудшается постепенно. Некоторые дети рождаются с голеностопного эквинусом или у них развивается гидроцефалия в течение первого года жизни. Главные проявления: иммунодефицит (проявляется рецидивирующими инфекциями, особенно в первое десятилетие жизни), скелетные аномалии (от легкого до умеренного множественного дизостоза, сколиоза и деформаций грудины), нарушения слуха (от умеренной до тяжелой нейросенсорной потери слуха ), постепенное ухудшение психических функций и речи, и часто, эпизоды психоза. Сопутствующие нарушения моторной функции включают в себя мышечную слабость, аномалии суставов и атаксию. Дисморфизм лица: большая голова с выпуклым лбом, округлые брови, сплюснутая переносица, макроглоссия, широко расставленные зубы и прогнатизм. Незначительное косоглазие является распространенным явлением.

Дефекты деградации гликопротеидов: Диагностика [ править ]

Диагностика производится путем измерения активности кислотной альфа-маннозидазы в лейкоцитах или других ядерных клеток и могжет быть подтверждена с помощью генетического тестирования. Повышенная мочевая секреция олигосахаридов, богатых маннозой характерна для патологии, но не является диагностическим признаком.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Основные дифференциальные диагнозы — другие лизосомные болезни накопления, такие как различные формы мукополисахаридоза.

Дефекты деградации гликопротеидов: Лечение [ править ]

Симтоматическое, профилактики осложнений.

Долгосрочный прогноз неблагоприятный. Медленное прогрессирование нервно-мышечной и скелетной патологии в течение нескольких десятилетий приковывает большинство пациентов к коляске. Ни одному из пациентов не удается быть полностью социально независимым. Тем не менее, многие пациенты доживают до более 50 лет.

Профилактика [ править ]

Прочее [ править ]

Сиалидоз I типа

Синонимы: липомукополисахаридоз, муколипидоз I типа.

Читайте также:  Боль и жжение в груди у женщины

Определение и общие сведения

Сиалидоз I типа является очень редкой лизосомной болезнью накопления, является нормосоматической формой сиалидоза.

Распространенность сиалидоза 1 типа неизвестна, но встречается реже, чем сиалидоза 2-го типа. Общая распространенность сиалидозов оценивается примерно в 1 / 5,000,000-1 / 1500000 родившихся живыми.

Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Этиология и патогенез

Сиалидоз I типа обусловлен мутацией гена N-ацетил-альфа-нейраминидазы-1 (NEU1; 6p21) , кодирующего фермент нейраминидазу лизосом, который инициирует деградацию сиалоконъюгатов в лизосомах. Мутации приводят к снижению активности фермента и, следовательно, к накоплению сиалоолигосахаридов в тканях. Тяжесть заболевания связана с уровнем остаточной активности нейраминидазы в естественных условиях и варьирует между пациентами.

Клинические проявления

Сиалидоз I типа обычно проявляется в подростковом возрасте (от 12 до 25 лет) нарушением походки и/или потерей остроты зрения. Почти у всех пациентов наблюдается вишнево-красное пятно на сетчатке (симптом «вишневой косточки»). Может присутствовать генерализованный миоклонус, в некоторых случаях, с судорожными припадками и атаксией. Цветовое зрение постепенно снижается, появляется ночная слепота, в некоторых случаях отмечаются помутнение роговицы и нистагм. Интеллект пациентов остается нормальным. В отличие от сиалидоза II типа, у пациентов не наблюдается дисморфизм лица, костная дисплазия или задержка психомоторного развития.

Диагностика

Офтальмологическое обследование глазного дна выявляет двусторонние вишнево-красные пятна. Магнитно-резонансная томография головного мозга может обнаружить диффузную атрофию мозга в запущенных случаях, но, как правило, нормальна на первом исследовании. Обнаружение в моче сиалоолигосахаридов может быть наводить на мысль о диагнозе, но уровни экскреции могут быть довольно низкими. Диагноз должен быть подтвержден обнаружением недостаточной активности нейраминидазы (в присутствии нормального уровня бета-галактозидазы) в лейкоцитах или, предпочтительно, в культуре фибробластов. Диагноз может быть подтвержден молекулярно — генетически.

Дифференциальный диагноз

Основной дифференциальный диагноз галактосиалидоз, который характеризуется дефицитом как нейраминидазы, так и бета-галактозидазы.

Специфического лечения не существует, в тяжелых случаях пациенты могут быть прикованы к инвалидной коляске.

Не отмечается значительного влияния на продолжительность жизни, но качество жизни пациентов может страдать в результате развития миоклонуса и в результате снижения мобильности.

Сиалидоз II типа

Сиалидоз II типа — более тяжелая форма сиалидоза с ранним началом, характеризуется прогрессирующей тяжелой симптоматикой мукополисахаридоза с наличием лицевого дисорфизма, висцеромегалией, множественным дизостозом и задержкой развития. Также наблюдается двухсторонний симптом «вишневой косточки».

Галактосиалидоз

Синонимы: синдром Голдберга, дефицит нейраминидазы и бета-галактозидазы

Читайте также:  Группа риска по ппцнс вуи что это

Является лизосомной болезнью накопления, характеризуется грубыми чертами лица, наличием макулярного симптома «вишневой косточки» и множественного дизостоза.

Клиническая картина может быть гетерогенной, начиная от тяжелой, с ранним началом, быстро прогрессирующей инфантильной формы, до медленно прогрессирующей ювенильно-взрослой формы.

Фукозидоз является чрезвычайно редкой лизосомной болезнью накопления, характеризуется очень изменчивым фенотипом с общими проявлениями, включая: ухудшение неврологического статуса, грубые черты лица, замедление роста и рецидивирующие синопульмонарные инфекции, а также судороги, спланхномегалия, ангиокератома и дизостоз.

Распространенность Источники (ссылки) [ править ]

Болезнь Шильдера — крайне редкое демиелинизирующее заболевание, считается вариантом рассеянного склероза, встречающимся в детском возрасте [1,4].

Синонимы: периаксиальный диффузный лейкоэнцефалит, симметричный интерглобулярный склероз, диффузный склероз нервной системы, диффузный периаксиальный энцефалит Шильдера.
Болезнь Шильдера не следует путать с болезнью Адиссона-Шильдера (адренолейкодистрофией).

Эпидемиология

Относится к чрезвычайно редким заболеваниям, в англоязычной литературе описано менее 10 случаев заболевания соответствующих диагностическим критериям Posner (см ниже) [1].

Клиническая картина

Симптомы включают афазию, деменцию, судороги, головные боли, тремор, изменения личности, нарушения зрения, слабость, нарушения равновесия [1].

Диагностические критерии

Диагностические критерии предложенные Posner в 1985, необходимо сочетание всех шести критериев [2].

  • 1-2 крупные бляшки должны локализоваться в обеих гемисферах, преимущественно в семиовальных центрах. Поражения должны быть больше 2 см в 2/3 измерениях [3]
  • отсутствие других дополнительных патологических изменений
  • отсутствие патологии периферической нервной системы
  • нормальное функционирование надпочечников
  • отсутсвие патологии бета-окисления (нормальные жирные кислоты с длинной углеродной цепью в плазме крови)
  • гистологически поражения должны быть с подострым/хроническим диффузным миелинокластическим склерозом

Диагностика

Магнитно-резонансная томография

Вариант Шильдера рассеянного склероза представлен 1-2 крупными бляшками демиелинизации, локализующимися в обеих гемисферах (как правило в семиовальных центрах), имеющими гиперинтенсивный МР сигнал на Т2 взвешенных изображениях, и имеющими размеры более 2 см в диаметре [3]. Данные визуализации не могут использоваться изолированно для постановки данного диагноза.

Лечение

Прогноз слабый. Текущие рекомендации включают назначение высоких доз кортикостероидов на фоне поддерживающей терапии [3].

Дифференциальный диагноз

Данные визуализации, клиническая картина и гистологические изменения схожи с псевдотуморозной демиелинизацией, и существует предположение что болезнь Шильдера просто является вариантом псевдотуморозной демиелинизации в педиатрической практике [4]. Проявления так же схожи с РС вариантом Марбурга, хотя ствол головного мозга обычно не поражен [4].

Ссылка на основную публикацию
Болезнь королей подагра лечение
Подагра – болезнь суставов, ранее считавшаяся «привилегией» королей и аристократов. Но почему же этот недуг так не любит представителей голубых...
Болезни сигмовидной кишки симптомы и лечение
Долихосигма - аномалия развития одного из отделов толстого кишечника – сигмовидной кишки – она становится длиннее нормы. Толщину стенки кишки...
Болезни системы крови
Классификация заболеваний крови имеет условный характер и подразумевает деление на виды в зависимости от доминирующего процесса патологии и последствий. Заболевания...
Болезнь коронарных сосудов
Коронарные артерии являются сосудами, которые обеспечивают сердечную мышцу необходимым питанием. Патологии этих сосудов очень распространены. Они считаются одной из главных...
Adblock detector