Брадикинин и каллидин являются

Брадикинин и каллидин являются

КИНИНЫ — группа нейровазоактивных полипептидов, характеризующихся специфическим, но довольно широким спектром биологического действия. К. вызывают расширение просвета периферических и коронарных сосудов, снижают АД, увеличивают частоту сердечных сокращений, а также ударный и минутный объем сердца, повышают проницаемость капилляров, сокращают гладкую мускулатуру бронхов и других органов, стимулируют Диапедез лейкоцитов и вызывают болевой эффект.

К. обнаружены в тканях и биол, жидкостях человека, млекопитающих , рептилий, амфибий, моллюсков и насекомых. Наиболее изученными К. плазмы крови человека и млекопитающих являются нона-пептид — брадикинин (см. Медиаторы аллергических реакций) и близкие к нему по строению декапептидлизил-брадикинин (каллидин) и ундекапептид-метионил-лизил-брадикинин. К. проявляют свою активность в ничтожно малых количествах. Так, минимальная доза брадикинина, снижающая у человека АД, составляет ок. 0,1 мкг/кг. Фокс (S. Fox) с сотр. (1961) установил, что внутривенная инфузия брадикинина людям в дозе 0,5 мкг/кг в 1 мин. приводит к падению давления на 25—30% ; по окончании вливания уровень давления достигает нормальных величин. По данным Сикутери (F. Sicuteri) с сотр. (1967), при инъекции в сонную артерию р-ров брадикинина в концентрации 1•10 -7 — 1•18 -8 г/мл наблюдается болевой синдром.

Образование и распад К. в организме человека и млекопитающих осуществляется сложной многокомпонентной кининовой системой. Образуются К. в общем кровотоке или местно из неактивных предшественников белковой природы — кининогенов под действием специфических ферментов — кининогеназ (калликреинов), которые, в свою очередь, происходят из неактивных предшественников — прекининогеназ (прекалликреинов, калликреиногенов). Образовавшиеся К. быстро разрушаются ферментами, получившими общее название — кининазы. Функционирование кининовой системы контролируется многочисленными активаторами и ингибиторами процессов образования и распада К.

Кининогены представлены в плазме крови человека, полиморфной по физ.-хим. свойствам и функциям группой белков, являющихся альфа1- или альфа2-гликопротеидами, причем известно о существовании высокомолекулярного и низкомолекулярного кининогенов: мол. вес первого ок. 200 000, второго — от 55 000 до 70 000.

Калликреин плазмы крови освобождает К. из первого кининогена с большей скоростью, чем из второго. Уровень кининогена в крови зависит от активности процесса кининообразования и синтеза этого белка в печени. Установлено, что основным местом синтеза кинино-гена является печень, но, возможно, синтез происходит и в других органах, в частности в легких и почках, в небольших количествах кининоген обнаружен в коже и в сердечной мышце.

Освобождение К. из кининогена происходит под действием двух групп кининогеназ, локализованных в плазме крови, моче и тканях некоторых органов, в частности в поджелудочной и слюнной железах и их секретах, стенке кишечника, почках. Эти ферменты, принадлежащие к группе сериновых протеиназ, по рекомендации комиссии по номенклатуре ферментов (1972), получили название «кининогенины» [КФ 3.4.21.8]; сохранены также прежние названия «калликреины» и «кининогеназы». Калликреины обладают узкой субстратной специфичностью при взаимодействии с белками: при действии на кининоген гидролизуют несколько строго определенных пептидных связей. Калликреины плазмы крови являются щелочными белками с изоэлектрической точкой pH ок. 8,5 и имеют мол. вес ок. 100 000. Тканевые калликреины — кислые гликопротеиды (pH 3,5—4,5) с мол. весом, колеблющимся от 24 000 до 30 000, представлены в тканях несколькими изоформами. Наиболее изученным представителем тканевых калликреинов является калликреин поджелудочной железы свиньи, нашедший применение в клин, практике в препаратах падутин, депот-падутин, используемых при лечении некоторых заболеваний периферических сосудов. Калликреины плазмы крови и тканей присутствуют в организме в неактивном состоянии преимущественно в виде проферментов, реже в связанной с ингибиторами форме. Относительно механизма превращения калликреиногена в активный калликреин в плазме крови человека известно, что эта реакция катализируется активированным фактором Хагемана (XIIa — фактор системы свертывания крови) и более энергично его надмолекулярным фрагментом, т. e. XII фактором (см. Гемостаз, Свертывающая система крови).

Период полураспада брадикинина в большом круге кровообращения равен 17—24 сек., еще быстрее К. разрушаются в малом круге. Это обусловлено наличием в крови и тканях высокоактивных энзиматических систем — кининазу осуществляющих физиол, контроль уровня К. Многочисленная группа кининаз представ-. лена металлоферментами, гидролизующими отдельные пептидные связи в молекуле брадикинина и тем самым переводящими его в неактивные продукты; расщепление любой из 8 имеющихся пептидных связей полностью инактивирует брадикинин.

Наиболее важную роль в метаболизме брадикинина играют два фермента — кининаза I [аргинин-карбоксипептидаза, карбоксипептидаза N (КФ 3.4.12.7)], локализованная в плазме крови, и кининаза II [карбоксикатепсин, ангиотензин-1-превращающий фермент (КФ 3.4.15.1)]— мембраносвязывающийся фермент, локализованный в эндотелии сосудов, гл. обр. легких, а также в тканях почек и в меньшем количестве в тканях других органов.

Существует тесная функц, связь между кининовой системой и другими важнейшими реактивными системами организма — гемокоагуляцией, фибринолизом и комплементом. В упрощенной форме эти связи представлены на схеме.

Читайте также:  Анализы при целиакии у взрослых

Контроль за деятельностью кининогеназ и функционально связанных с ними других протеиназ плазмы крови осуществляется при помощи ингибиторов: альфа2-макроглобулина, инактиватора первого компонента комплемента и в меньшей степени антитромбина III.

Физиол, роль К. основана на том, что они оказывают непосредственное влияние на тонус и проницаемость сосудистой стенки, вызывая расширение прекапиллярных сосудов и увеличивая проницаемость капилляров (см. Проницаемость). В связи с этим К. играют особую роль в органах, периодически экскретирующих значительные количества жидкости (слюнные и потовые железы, поджелудочная железа, желудок, кишечник). Образование К. тесно связано с системами свертывания крови и фибринолиза, от которых зависят в значительной степени реологические свойства крови в данной сосудистой области. В связи с этим, по данным А. М. Чернуха и О. А. Гомазкова (1976), местная физиол, роль К. заключается еще и в приведении соответствия между местным состоянием сосудов и реологическими свойствами крови.

Активация кининовой системы происходит при действии на организм различных повреждающих факторов, нарушающих целостность клеток и приводящих, как правило, к активации фактора Хагемана. Это травмы, токсины, облучение, накопление продуктов обмена веществ (напр., кристаллов мочекислого натрия), ишемия, аллергические (иммунологические) механизмы повреждения тканей. Обычно в результате местных повреждающих воздействий развивается воспаление (см.). В его развитии определенная роль принадлежит увеличению содержания К., которые через изменение сосудистой реакции оказывают влияние на интенсивность и характер воспаления, а также участвуют в формировании чувства боли. Участвуют К. и в развитии общих реакций организма на повреждение, причем гл. обр. в формировании компенсаторно-приспособительных механизмов на повреждение, и только в случаях неадекватного образования К. могут стать патогенетическим фактором различных расстройств. Один из таких компенсаторно-приспособительных механизмов выявляется в генерализованном влиянии на гемодинамику. При определенной концентрации К. уменьшают периферическое сопротивление сосудов малого и большого круга кровообращения, что увеличивает венозный возврат крови к сердцу, а это, в свою очередь, увеличивает ударный объем обоих желудочков сердца. Этот механизм может включаться при срочных или длительных адаптивных реакциях организма в условиях действия на него различных факторов: эмоциональных или физ. нагрузок, тепла, гипоксии и др. При острой ишемии и инфаркте миокарда компенсаторная роль увеличенного образования К. сводится к расширению сосудов миокарда и увеличению сердечного выброса, а также к развитию гипотензии, что облегчает работу сердца и вызывает перераспределение крови. Неадекватность активации кининовой системы может стать патогенетическим фактором развития фатальной гипотензии,. коллапса, шока, нарушения микроциркуляции и болевого эффекта (кардиогенный шок).

К. принимают участие в развитии реакций при аллергической альтерации тканей (см. Аллергия). Аллергическое воспаление, как и обычное, сопровождается увеличением концентрации К. Их обнаруживают в экссудате суставов при ревматоидном артрите, причем иногда в довольно значительной концентрации (до 3*10 -8 М). Они увеличены в крови и цереброспинальной жидкости у собак с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом, в миокарде и плазме крови кроликов с экспериментальным аллергическим миокардитом. Установлено 10—15-кратное увеличение К. в крови больных во время обострения бронхиальной астмы. К. играют определенную роль в развитии бронхоспазма, т. к. обладают способностью вызывать при определенной концентрации спазм гладкой мускулатуры бронхиол. Сокращение гладкомышечных клеток под влиянием К. связано, очевидно, с тем, что соединение К. с рецептором клетки приводит к активации кальциевых каналов и поступлению кальция в цитоплазму, где он и стимулирует процесс сокращения. Этот процесс усиливается при снижении активности бета-адренергических рецепторов, что и выявляется у больных бронхиальной астмой. Поэтому концентрация К., недостаточная для того, чтобы выззвать бронхоспазм у одного человека, может вызывать его у другого, имеющего сниженную активность бета-адренергических рецепторов. Увеличение образования К. при аллергических реакциях может происходить не только обычным путем — через активацию фактора Хагемана, но и за счет действия фактора, выделяемого сенсибилизированными базофилами и обладающего свойствами калликреина. Активация кининовой системы обнаружена при шоке различной этиологии, ревматизме, нефритах, артритах, карциноидном и демпинг-синдроме, атеросклерозе, гипертонической болезни, симптоматических гипертензиях и ряде других заболеваний. Соотношение защитного и патогенного компонентов в каждом конкретном случае различно. Применяя ингибиторы протеолиза можно уменьшить активность кининовой системы и тем самым в той или иной мере ограничить выраженность соответствующих симптомов и интенсивность развития патол, процесса.

В ряде случаев активация кининовой системы не имеет защитного значениями образующиеся К. играют только патогенетическую роль, вызывая развитие патол, процессов. Так бывает при генетически обусловленном дефиците ингибиторов кининовой системы. Напр., при наследственно обусловленном нарушении синтеза ингибитора (альфа2-нейраминогликопротеида) эстеразы С (ацетилэстеразы; КФ 3.1.1.6) нарушается торможение кининовой системы и системы комплемента. Это ведет к тому, что воздействия, обычно не активирующие эти системы, начинают их активировать. Результатом такой активации является развитие ангионевротического отека (см. Квинке отек).

Читайте также:  Арарат кещян и наталья андреевна родственники

Содержание свободных К. в 1 мл плазмы крови здорового человека, определяемое слишком сложным для клин, условий радиоиммунол, методом, колеблется от 0,05 до 0,11 пг. В клин, практике используют биол, методы определения К. Наиболее часто определение содержания К. проводят по их способности сокращать гладкие мышцы изолированного рога матки крысы, подвздошной кишки морской свинки, определенного отрезка тощей кишки кошки. При этом величину сокращения гладкомышечного препарата, вызванного К., содержащимися в анализируемой биол, жидкости, сравнивают с величиной сокращения этого же органа под действием стандартных количеств синтетического брадикинина. По данным ряда авторов, определяемое этим методом содержание К. в плазме крови здорового человека составляет от 0,01 до 3,0 нг/мл. Содержание кининогена в плазме крови определяют по количеству брадикинина, освобожденного под действием трипсина в стандартных условиях. В норме его содержание составляет 4—6 мкг/экв брадикинина в 1 мл плазмы крови человека.

Методы определения активности калликреинов, основанные на их биол, действии, трудоемки. Часто используемый энзиматический метод определения активности калликреина по гидролизу N-бензоил-L-аргининэтилового эфира (БАЭЭ) в цельной плазме (сыворотке) крови неспецифичен. Определение активности калликреина и содержания прекалликреина по БАЭЭ-эстеразной активности можно проводить только после отделения калликреина от других протеиназ с близкой субстратной специфичностью (хроматографический метод). Активность выражают в милликалликреиновых единицах (мКЕ), соответствующих количеству микромолей БАЭЭ, гидролизованного за 1 мин. калликреином, содержащимся в 1 мл сыворотки крови. В норме, по данным Т. С. Пасхиной и др. (1974), активность калликреина варьирует от 0 до 30 мКЕ, прекалликреина (после его активирования трипсином) — от 250 до 400 мКЕ. Широкое распространение для оценки содержания в плазме крови прекалликреина и уровня ингибиторов калликреина получил метод Колмена и др. (1969), основанный на измерении (в течение 1—5 мин.) ТАМЭ (метиловый эфир N-тозил-L-аргинина)-эстеразной или БАЭЭ-Эстеразной (модификация О. А. Гомазкова и др., 1972) активности плазмы крови, активированной каолином. Снижение уровня обоих показателей при патол, состояниях, по сравнению с их величиной в плазме крови доноров, рассматривается как активирование кининовой системы.

каллидин — сущ., кол во синонимов: 1 • полипептид (7) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

КАЛЛИДИН — (kallidin) естественно образующийся в организме полипептид, в состав которого входят десять аминокислот. Каллидин является сильным сосудорасширяющим веществом; кроме того, он вызывает сокращение гладкой мускулатуры. Образуется в крови при… … Толковый словарь по медицине

Каллидин (Kallidin) — естественно образующийся в организме полипептид, в состав которого входят десять аминокислот. Каллидин является сильным сосудорасширяющим веществом; кроме того, он вызывает сокращение гладкой мускулатуры. Образуется в крови при возникновении… … Медицинские термины

Кинин-калликреиновая система — Кинин калликреиновая система группа белков крови, играющих роль в воспалении, контроле артериального давления, коагуляции и возникновении болевых ощущений. Важнейшими компонентами данной системы являются брадикинин и каллидин. Содержание 1… … Википедия

Кинины — (от греч. kinéo двигаю, побуждаю) 1) цитокинины, распространённые в растениях и микроорганизмах вещества, производные 6 аминопурина (см. Пуриновые основания). К. много в семенах и плодах, меньше в корнях, стеблях и листьях. Например, из… … Большая советская энциклопедия

Кровь — жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе человека и животных; обеспечивает жизнедеятельность клеток и тканей и выполнение ими различных физиологических функций. Одна из основных функций К. транспорт газов (O2 от органов… … Большая советская энциклопедия

Воспаление — I Воспаление (inflammatio) защитно приспособительная местная реакция организма на действие различных повреждающих факторов, одна из наиболее частых форм реагирования организма на патогенные раздражители. Причины В. многообразны. Оно может быть… … Медицинская энциклопедия

Панкреатит — I Панкреатит (pancreatitis, греч. pankreas, pancreatos поджелудочная железа + itis) воспаление поджелудочной железы. Выделяют острый и хронический панкреатит. Острый панкреатит Острый панкреатит среди острых хирургических заболеваний органов… … Медицинская энциклопедия

Регуля́торные пепти́ды — высокомолекулярные соединения, представляющие собой цепочку аминокислотных остатков, соединенных пептидной связью. Р. п., насчитывающие не более 20 аминокислотных остатков, называют олигопептидами, от 20 до 100 полипептидами, свыше 100 белками.… … Медицинская энциклопедия

Травмати́ческий шок — синдром, возникающий при тяжелых травмах; характеризуется критическим снижением кровотока в тканях (гипоперфузией) и сопровождается клинически выраженными нарушениями кровообращения и дыхания. Патогенез. Ведущим патофизиологическим механизмом… … Медицинская энциклопедия

Другой болетворный кинин — каллидин — состоит из десяти аминокислот. Это — декапептид. В моче каллидин отсутствует, так как быстро превращается в брадикинин. Брадикинин оказывает сильное влияние на сосудистую систему. В этом отношении он во много раз активнее гистамина. Как и гистамин, брадикинин резко повышает проницаемость сосудов. Если его ввести в толщу кожи, почти сразу возникает выраженный отек. Среди всех известных сосудорасширяющих веществ брадикинин является наиболее мощным. Но особенно сильно действует он на болевые рецепторы. Достаточно ввести в сонную артерию 0,5 мкг брадикинина, чтобы вызвать сильнейшую боль сначала в области щитовидной железы, затем в челюстях, висках и наружном ухе.

Читайте также:  Диета с помощью активированного угля

Как правило, особо острую боль испытывает человек, если ему вводят брадикинин в артерию. Введение в вену не столь эффективно, боль в этих случаях не так сильна и длится недолго. Мучительные боли возникают при образовании брадикинина и каллидина в воспалительных очагах. По-видимому, боль, которую мы испытываем при различных видах воспаления, связана с образованием кининов.

Раствор химически чистого брадикинина вызывает сильнейшее болевое ощущение при нанесении его на основание кантаридинового пузыря в разведении 10 -7 — 10 -6 г/мл.

Если ввести брадикинин собаке в артерию, она начинает биться в лямках, стремится вырваться из рук экспериментатора, укусить его, она кричит, извивается, стонет. Кровяное давление повышается, дыхание учащается. Американский ученый Лим на Международном съезде физиологов в Токио в 1965 г. демонстрировал фильм, в котором показал действие брадикинина при введении его в артерию собаки. Все присутствовавшие в демонстрационном зале имели возможность наблюдать, какую мучительную боль испытывает при этом животное.

Внутрикожное введение брадикинина человеку также является причиной жгучей боли, которая наступает через 2—3 сек. после инъекции. Мы уже говорили о том, что плазма крови, постоявшая 5 мин. в стеклянной пробирке, при нанесении ее на дно кантаридинового пузыря, вызывает сильную боль. Боль эта вызвана брадикинином, образовавшимся при соприкосновении плазмы со стеклом. Но плазма, находившаяся в той же пробирке примерно 1,5 часа, уже боли не вызывает. Кинины разрушились под влиянием ферментов — кининаз.

Образование и распад кининов в человеческом организме тесным образом связаны с системой свертывания крови. Кининогены, предшественники кининов — белки, образующиеся в печени,— можно выделить из крови и тканей человека, а также всех видов животных, за исключением птиц. В плазме крови они содержатся в альфа-2-глобулиновой фракции. Под влиянием фермента калликреина кининогены превращаются в кинины. Однако активный калликреин в крови отсутствует. В плазме он находится в неактивной форме (калликреиноген), которая превращается в калликреин под влиянием одного из многочисленных факторов (фактора Хагемана), участвующих в сложном процессе свертывания крови. У животных, у которых фактор Хагемана отсутствует (например, у собаки), кинины при соприкосновении плазмы со стеклом не образуются.

Таким образом, кинины (брадикинин, каллидин и некоторые другие полипептиды) — вещества, вызывающие боль (PPS — pain promoting Substances),— начинают свою жизнь в организме в ту минуту, когда звучит первый звонок, возвещающий о мобилизации свертывающей системы крови в сосудах или тканях, подвергшихся травме, удару, ранению, ожогу и т.д. Но оказывается, что образование их связано не только со свертыванием крови, но и с растворением образовавшихся сгустков фибрина. Фермент, растворяющий фибрин,— плазмин — также принимает участие в образовании кининов, активируя калликреиноген и превращая его в калликреин.

Почти тотчас же, когда целость тканей нарушается и кровь приходит в соприкосновение с участком, где только что произошла тканевая катастрофа — в одних случаях ограниченная, в других обширная, начинается цепная реакция мобилизации кининообразующих факторов. Она протекает медленно, исподволь. Максимальное количество кининов обнаруживается лишь через 15— 30 мин. И постепенно, по мере изменения химизма тканей, начинает усиливаться болевое ощущение. Требуется какое-то время для того, чтобы оно достигло вершины.

Люис показал, что воспаление, сопровождающееся болью, проходит в своем развитии две стадии. В первой накапливаются гистамин, серотонин, частично ацетилхолин, во второй — кинины. При этом гистамин способствует активированию кининовой системы. Гистаминовая боль как бы переходит в кининовую. Эстафета переходит от одного алгогенного вещества к другому. Боль порождает боль.

Разумеется, организм не беззащитен перед грозным натиском кининов. Существует немало средств защиты, подавляющих, нейтрализующих, компенсирующих их действие. Так, из печени и околоушной железы быка удалось выделить препарат, инактивирующий калликреин и, следовательно, препятствующий превращению кининогенов в кинины. Препарат этот, названный тразилолом, нередко значительно смягчает тяжелые болевые ощущения, улучшает состояние больных и даже уменьшает число смертных случаев от шока, вызванного нестерпимыми болями. Некоторые авторы утверждают, что различные противоревматические препараты — фенилбутазон, 2:6-дигидробензойная кислота, аспирин, салициловый натрий — препятствуют превращению кининогенов в кинины.

Но каково же значение кининов в возникновении болевого синдрома при некоторых заболеваниях, причины которых подчас не могут разгадать самые опытные врачи?

Ссылка на основную публикацию
Брадикардия как лечится
Снижение сокращений сердца до менее, чем 60 ударов за минуту, называется брадикардия сердца. У здорового человека нормальный пульс от 60-ти...
Борный спирт беременным в уши
Беременным женщинам и детям препараты борной кислоты противопоказаны. Считается, что давно использующиеся лекарства вреда не принесут, поскольку уже оценены и...
Борный спирт противопоказания
Каждый из нас знает, что заболевания ушей наиболее часто сопровождаются простудными болезнями. Не удивительно, ведь инфекция, которая находиться в ЛОР-органах...
Брадикинин и каллидин являются
КИНИНЫ — группа нейровазоактивных полипептидов, характеризующихся специфическим, но довольно широким спектром биологического действия. К. вызывают расширение просвета периферических и коронарных...
Adblock detector