Гхтз

Гхтз

Показания к применению

Артериальная гипертензня II и III степени.

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амлодипину, валсаргану, ГХТЗ, другим производным сульфонамида и ди гидропиридинового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата.

Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II.

Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания.

Тяжелые нарушения функции почек (КК

Фармакологическое действие

Комбинация трех гипотензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина (производное дигидропиридина) — БМКК. валcapтана АРА II и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) ти аз иди о го диуретика. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

Побочные действия

В клиническом исследовании с активным контролем самыми распространенными причинами прекращения терапии комбинацией амлодипин + валсартан + ГХТЗ были головокружение и артериальная гипотензия (0.7 %).

В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей при применении комбинации амлодииин + валсартан + ГХТЗ были слабо выраженным и и соответствовали фармакологическому механизму действия отдельных компонентов. Присутствие валсартана в трех компонентной комбинации ослабляло гипокалиемический эффект ГХТЗ.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с движущимися механизмами.

Выраженная артериальная гипотензия, включая ортостатическую гинотензию, отмечалась у 1,7 % пациентов, получавших максимальную дозу комбинации амлодипин валсартан — ГХТЗ (10 мг + 320 мг + 25 мг) по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших комбинацию валсартан + ГХТЗ (320мг + 25 мг), 0.4 % пациентов, получавших комбинацию амлодипин — валсартан (10 мг + 320 мг) и 0.2% пациентов, получавших комбинацию амлодипин -ГХТЗ (25мг+10мг) в контролируемом исследовании с участием пациентов с неосложненной артериальной гипертензией умеренной или тяжелой степени.

Следует соблюдать осторожность, включая частый контроль АД, у пациентов пожилого возраста, поскольку имеющиеся данные в данной популяции пациентов ограничены.

Взаимодействие

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ЛИФ. ЛРЛ II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития и сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом, поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

При моногерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, алюминия гидроксидом и магния гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.

Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Возможно уменьшение диуретического и антшипертензивного действия тиазидного компонента препарата при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Этанол, барбитураты и наркотические средства

Одновременное применение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

В.И.Маколкин
Первый Московский государственный университет им.И.М.Сеченова

В лечении больных артериальной гипертонией (АГ) приоритетным является комбинированная терапия. Опыт крупных клинических исследований показал, что для достижений целевых величин АД у подавляющего большинства больных требуется назначение двух и более антигипертензивных препаратов ALLHAT – 62% [1], INVEST – 80% [2], LIFE – 92% [3]. В Европейских и Отечественных рекомендациях по диагностике и лечению АГ [4] указывается, что рациональным является начинать лечение сразу с двух препаратов (низкодозовые или полнодозовые комбинации). Следует отметить, что комбинированная терапия АГ применялась с середины 50-х годов – комбинированный препарат Адельфан, в состав которого входили резерпин (симпатолитик), дигидралазин (периферический вазодилататор) и гидрохлоротиазид (диуретик). С внедрением в практику новых эффективных препаратов дигидралазин и резерпин вышли из употребления, высокая же антигипертензивная активность препаратов новой генерации способствовала монотерапии. Между тем, еще в начале 90-х годов было показано, что к концу первого года приема количество респондеров уменьшается на 5-15% [5]. Адекватный контроль АД, как правило, достигается при использовании комбинированной терапии, позиции которой все больше укрепляются в современных рекомендациях. Основные принципы комбинированной терапии были сформулированы еще в 1988 г. (M.Epstein и J.Oster) и заключались в следующем [6]:

Комбинированная терапия позволяет также уменьшать побочные действия одного препарата через влияние другого с помощью следующих механизмов:

Читайте также:  Головка плода прижата

Следует дифференцировать два варианта комбинаций антигипертензивных препаратов: с фиксированными комбинациями (2 препарата в одной таблетке) и свободными дозами, каждый из которых имеет как достоинства, так и недостатки.
Для получения эффекта от использования комбинированной терапии с фиксированными дозами требуется соблюдение ряда правил [7]:

Помимо перечисленного, комбинированная антигипертензивная терапия должна обладать органопротективным эффектом: вызывать регресс гипертрофии левого желудочка, уменьшать ремоделирование сосудов, снижать альбуминурию (особенно при наличии СД 2 типа).
Перечисленные принципы оказались весьма жизнеспособными и способствовали не только укреплению позиций концепции комбинированной терапии, но также привели к появлению на фармацевтическом рынке самых различных сочетаний лекарственных препаратов. В настоящее время имеется достаточно много комбинаций антигипертензивных препаратов (2 препарата в одной таблетке). Обращает на себя внимание тот факт, что в большинстве комбинаций присутствует тиазидный или тиазидоподобный диуретик, что вероятно связано с тем, что добавление этого препарата не только усиливает действие первого препарата (к которому добавляется диуретик), но и позволяет более быстро получить антигипертензивный эффект. Дело в том, что большинство антигипертензивных препаратов (ингибиторов АПФ (ИАПФ), блокаторов кальциевых каналов, блокаторов рецепторов к ангиотензину II, а отчасти и b-адреноблокаторов) проявляют в полной мере свое действие лишь на 2-3-й неделе приема. Назначая комбинированную терапию, следует иметь в виду, что ее преимущества, заключающиеся в потенцировании антигипертензивного эффекта и уменьшении числа побочных эффектов, присущи лишь так называемым рациональным комбинациям антигипертензивных препаратов. Варианты комбинаций антигипертензивных средств можно считать рациональными, если соблюдаются следующие правила [8, 9]:

1 раз в сутки с 24-часовым контролем АД.
Такие комбинации присутствуют в рекомендациях Европейского общества кардиологов и отечественных Рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертензии [4]; к таким комбинациям относятся следующие:

При последней комбинации наобходимо использовать сочетание b-адреноблокатора небиволола, бисопролола, метопролола сукцината замедленного высвобождения или карведилола с гидрохлоротиазидом в дозе не более 6,25 мг или индапамидом. Следует еще раз обратить внимание, что дозы диуретика в сочетании с b-адреноблокатором должны быть невысокими (не более 6,25 мг), так как именно такие дозы являются метаболически нейтральными. Метаболически нейтральным диуретиком является также индапамид.
При проведении комбинированной терапии предпочтение должно отдаваться фиксированным комбинациям антигипертензивных средств, содержащим два препарата в одной таблетке. Достаточно большой теоретический и практический интерес представляют комбинации тиазидный диуретик + ИАПФ и антагонист кальция + ИАПФ. В обеих комбинациях присутствует ИАПФ, что придает комбинации своеобразные свойства. Антигипертензивное действие ИАПФ основано на уменьшении продукции AT II, поэтому эффект в максимальной степени выражен у больных с высокой активностью ренин-ангиотензиновой системы [10, 11]. В том числе выраженность гиперренинемии и вторичный гиперальдостеронизм, связанные с активацией РААС (возникающие при назначении диуретиков, высокоэффективных при АГ), значительно снижаются при одновременном назначении ИАПФ. Таким образом, комбинация ИАПФ и диуретика снижает АД практически у всех больных, вне зависимости от исходной активности РААС. Назначение ИАПФ также потенцирует натрийуретический эффект диуретиков. Такая комбинация эффективна также в плане уменьшения выраженности гипертрофии левого желудочка, уменьшения гипокалиемии, поражения почек (уменьшение микроальбуминурии), метаболических нарушений (возможное развитие лекарственного сахарного диабета). Эффективность комбинации «ИАПФ + диуретик» в нормализации АД подтверждена в ряде исследований [12-14], в которых показана также эффективность и в плане органопротекции.
На отечественном фармацевтическом рынке комбинация «ИАПФ + диуретик» представлена в различных фиксированных комбинациях:

Комбинация антагониста кальция и ИАПФ представляет не меньший интерес. Еще в 1992 г. F. Messerli [15] провидчески назвал подобную возможную комбинацию «рольс-ройсом» современной антигипертензивной терапии, предполагая ее исключительно высокую эффективность. Высокие качества комбинации ИАПФ и антагониста кальция были также подтверждены в закончившемся крупном международном исследовании the Avoiding Cardiovascular events through Combination therapy in Patients Living with Systolic Hypertension – ACCOMPLISH [16]. В данном исследовании сравнивалось влияние двух режимов комбинированной антигипертензивной терапии на частоту сердечно-сосудистых осложнений у 10 700 больных с АГ высокого риска – у 60% пациентов имелся сахарный диабет, у 46% – ИБС, 13% больных имели в анамнезе мозговой инсульт. Средний возраст больных был 68,4±6,9 лет, средний индекс массы тела (ИМТ) был равен 31,0±6,3 кг/м2. Медикаментозный режим был следующим: первые 2 мес одна группа больных получала сочетание ИАПФ и антагониста кальция (беназеприл 40 мг и амлодипин 5 мг), другая – беназеприл 40 мг и диуретик гидрохлоротиазид – 12,5 мг). Затем в течение 3 мес у одной группы больных доза увеличивалась до 40 мг беназеприла и 10 мг амлодипина, у другой группы больных – до 40 мг беназеприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Можно было добавлять b- и a-адреноблокаторы, клонидин и петлевые диуретики (для достижения целевых величин АД для большинства пациентов – Другая комбинация – лизиноприл и амлодипин (Лизинорм®, Gedeon Richter, Венгрия) была недавно зарегистрирована под наименованием «Экватор». Препарат содержит 10 мг лизиноприла (диротона) и 5 мг амлодипина (нормодипина). В 70-дневное исследование GAMLET [17, 18] включались больные 18-65 лет с нелеченной или плохо контролируемой АГ (АД 140-179/90-99 мм рт.ст.). Средний возраст больных был 48,6±10 лет, рост 170,4±9,4 см, масса тела 80,9±14,8 кг, ИМТ 27,7±3,7 кг/м2. Если АД доходило или превышало 180/110 мм рт. ст., то больные исключались из исследования (и получали соответствующую антигипертензивную терапию). Сам период исследования состоял из 14-дневного вводного периода (получения плацебо) с последующим 8-недельным активным терапевтическим периодом, когда больных рандомизировали на 3 группы: больные 1-й группа получали 10 мг лизиноприла в день, 2-я группа – 5 мг амлодипина в день, 3-я группа – комбинацию обоих препаратов в тех же дозах. Больные всех трех групп каждое утро от 8 до 9 ч получали две таблетки: 1-я группа – лизиноприл и плацебо, 2-я группа – амлодипин и плацебо. 3-я группа – лизиноприл и амлодипин (в одной таблетке). Хорошо отвечающими на терапию считали тех пациентов, у которых АД нормализовалось (Систолическое давление в группе комбинированной терапии снижалось более выражено (статистически достоверно) по сравнению с группой монотерапии амлодипином (-20,1±13,6 и -14,7±13,0 мм рт. ст.). Снижение систолического давления в группе комбинированной терапии также превосходило изменения давления в группе лизиноприла
(-16,8±10,2), однако различия были статистически недостоверны. Различия между группой комбинированной терапии и обобщенной группой, получавшей любой вид монотерапии, были статистически достоверны (рЧастота сердечных сокращений (ЧСС) во всех трех группах больных незначительно понизилась за период исследования. У больных, получавших амлодипин, это снижение было следующим: с 80,7 (±9,5) до 77,8 (±10,9), у больных группы лизиноприла – с 80,8 (±7,7) до 78,6 (±11,69), а в группе комбинированной терапии – с 80,0 (±8,7) до 78,0 (±10,69). Эти изменения не были статистически достоверными (впрочем это и не удивительно, так как применяемые препараты не должны оказывать влияние на ЧСС). Органопротективный эффект данной комбинации был убедительно продемонстрирован в отечественном исследовании [19], в котором было показано улучшение упруго-эластических свойств артериального русла. Эти данные согласуются с результатами большого исследования ASCOT-BPLA [20], в котором также была показана высокая эффективность комбинации амлодипин+периндоприл. Таким образом, комбинация «ИАПФ + антагонист кальция» представляется не только как эффективное антигипертензивное средство, способствующее стабилизации АД в пределах целевых величин, но также как и эффективная органопротективная комбинация. Не случайно в 4-м пересмотре отечественных рекомендаций по диагностике и лечению АГ данная комбинация рассматривается как предпочтительная при выраженной гипертрофии левого желудочка, дислипидемии, нефропатии (диабетической и недиабетической), ишемической болезни сердца. Способствуя более cтабильному АД, данная комбинация позволяет более эффективно осуществлять органопротекцию.

Читайте также:  Заболевание свищ как лечить

Клинико-фармакологическая группа

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые со скошенными краями, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «NV» — на другой.

1 таб.
амлодипина безилат 6.94 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 5 мг
валсартан 80 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 54.06 мг, кросповидон — 20 мг, магния стеарат — 4.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.5 мг.

Состав пленочной оболочки: premix белая (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, тальк) — 4.4 мг, premix желтая (гипромеллоза, железа оксид желтый, полиэтиленгликоль 4000, тальк) — 3.6 мг, вода очищенная — q.s.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, овальные со скошенными краями, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «ECE» — на другой.

1 таб.
амлодипина безилат 6.94 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 5 мг
валсартан 160 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 109.06 мг, кросповидон — 40 мг, магния стеарат — 9 мг, кремния диоксид коллоидный — 3 мг.

Состав пленочной оболочки: premix белая (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, тальк) — 7.15 мг, premix желтая (гипромеллоза, железа оксид желтый, полиэтиленгликоль 4000, тальк) — 5.85 мг, вода очищенная — q.s.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные со скошенными краями, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «UIC» — на другой.

1 таб.
амлодипина безилат 13.87 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 10 мг
валсартан 160 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 108.13 мг, кросповидон — 40 мг, магния стеарат — 9 мг, кремния диоксид коллоидный — 3 мг.

Состав пленочной оболочки: premix белая (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, тальк) — 11.93 мг, premix желтая (гипромеллоза, железа оксид желтый, полиэтиленгликоль 4000, тальк) — 1.04 мг, premix красная (гипромеллоза, железа окссид красный, полиэтиленгликоль, тальк) — 0.03 мг, вода очищенная — q.s.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Читайте также:  Виды зрительной памяти

Амлодипин, входящий в состав Эксфоржа, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение ОПСС и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного лежа и стоя). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением ЧСС и уровня катехоламинов при длительном применении.

Концентрации препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левого желудочка, конечно-диастолическое давление и объем левого желудочка. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных и у человека. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ 2 -рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT 1 -рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT 1 -рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT 1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ 2 .

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р Амлодипин/валсартан

У пациентов с артериальной гипертензией, получавших Эксфорж 1 раз/сут антигипертензивный эффект сохранялся в течение 24 ч.

Эксфорж в дозах 5/80 мг и 5/160 мг у больных с исходным систолическим АД 153-157 мм рт. ст. и диастолическим АД≥95 мм рт.ст. и менее 110 мм рт.ст. снижает АД на 20-28/14-19 мм рт.ст. (по сравнению с 7-13/7-9 мм рт.ст. при приеме плацебо).

Эксфорж в дозе 10/160 мг и 5/160 мг нормализует АД (снижение диастолического АД в положении сидя менее 90 мм рт.ст. в конце исследования) у 75% и у 62% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии валсартаном в дозе 160 мг/сут.

Эксфорж в дозе 10/160 мг нормализует АД у 78% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. У больных с артериальной гипертензией при комбинации валсартана в дозе 160 мг с амлодипином в дозах 10 мг и 5 мг достигается дополнительное снижение систолического и диастолического АД на 6.0/4.8 мм рт.ст. и 3.9/2.9 мм рт.ст. соответственно, по сравнению с пациентами, которые продолжали получать только валсартан в дозе 160 мг или только амлодипин в дозе 5 и 10 мг.

При титровании дозы Эксфоржа от 5/160 мг до 10/160 мг у больных с артериальной гипертензией с диастолическим АД ≥110 мм рт.ст. и менее 120 мм рт.ст. наблюдается снижение АД в положении сидя на 36/29 мм рт.ст., сопоставимое со снижением АД при титровании дозы комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.

В двух долгосрочных исследованиях с длительным периодом наблюдения эффект Эксфоржа сохранялся в течение 1 года. Внезапное прекращение приема Эксфоржа не сопровождается резким повышением АД.

У пациентов, с достигнутым адекватным контролем АД, но развившимися выраженными отеками на фоне монотерапии амлодипином, при применении комбинированной терапии достигался сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития отеков.

Терапевтическая эффективность Эксфоржа не зависит от возраста, пола и расы пациента.

Ссылка на основную публикацию
Грыжа у ребенка на животе симптомы
Грыжа живота – это патологогическое выпячивание какой-либо части брюшной стенки. Она образуется путём растягивания брюшины из-за проникновения внутреннего органа или...
Грудничок хочет спать но не засыпает
Ситуация, когда ребенок плохо спит днем, знакома большинству молодых родителей. У всех это проявляется по-разному: кто-то из детей никак не...
Грудное молоко на стафилококк инвитро
Бактериальная колонизация младенца и груди является нормальным процессом, который происходит сразу после родов. Молочные протоки матери и носоглотка младенца колонизированы...
Грыжа шморля грудного отдела позвоночника лечение упражнения
Лечение всегда должно быть комплексным, поэтому важно использовать специальные упражнения при грыже Шморля. Она возникает между позвонками. Приступ боли может...
Adblock detector